心血管药物新制剂2010年12月11日12:33 P.M.心血管药物释药系统主要有口服纳米粒技术产品,口腔速崩片,口服缓、控释制剂,口服复方制剂,联合包装制剂,口腔粘膜释药系统,透皮释药系统,吸入剂和涂药支架(drug coating stent)等。 1口服纳米粒技术产品 雅培公司的非诺贝特新片剂(商品名:TriCor),用于治疗脂肪代谢障碍血症--血中脂肪浓度异常,包括胆固纯和甘油三酯。TriCor新制剂接纳纳米粒新技术制成的片剂,可与食物或不与食物一起服用。纳米粒技术应用于非诺贝特片的开发,使药物在胃肠道内溶出加快和接收更完全。TriCor降低升高的LDL胆固醇("坏"胆固醇)、总胆固醇、甘油三酯和载脂卵白B浓度,而升高HDL胆固醇("好"胆固醇)浓度。 迄今,非诺贝特平凡片必须与食物一起服用,以使其在体内获患上较佳的接收效果。非诺贝特平凡片与食物一起服用同不与食物一起服用的体内药物接收相差约35%。TriCor剂量规格有48mg,145mg/片,获患上的相同疗效的用药剂量较平凡片剂54 mg和160mg/片小,而且可不需与食物一起服用,可方便患者用药。 2口腔速崩片 2.1阿替洛尔口腔速崩片 山之内公司与东亚药品公司合作开发的的阿替洛尔口腔速崩片(商品名:テルボミンD),用于治疗原发性高血压,心绞痛和心率不齐。吃药时不需饮水,片剂即可在口腔内快速崩解。 2.2马来酸依那普利口腔速崩片 默沙东公司的马来酸依那普利口腔速崩片(商品名:Innovace),用于辅助非保钾利尿药和洋地黄治疗充血性心力衰竭,预防心肌梗死和左心室功能不全疾病的加重。吃药时不需用水送服。在临床研究中,近2/3患者称更愿意选择Innovace而非平凡制剂,而且新制剂价格较平凡片稍廉。 3口服缓、控释制剂 口服缓、控释制剂发展的方向是一日1次和择时释药。 3.1一日1次的地尔硫卓控释片 拜维尔(Biovail)公司的一日1次盐酸地尔硫卓控释片(商品名:Cardizem LA),用于降血压。晚上服用本品可增强清晨心血管疾病发作最危险时段的降压作用。 在两项临床随机安慰剂对照研究中,晚上服用120mg,240mg,360mg和540mg后舒张压呈剂量-平均降压相关性。 3.2择时释药系统 临床实践表明,许多常见病发病呈昼夜变动的特点,心肌梗死等威胁生命的疾病发作亦呈可预测的颠簸。高血压患者开始醒来时体内儿茶酚胺浓度增大,在最初几小时内患者最可能出问题。择时释药系统系根据时辰动力学(chronopharmacokinetics)原理,定时、定量释出有效治疗剂量的药物,已引起人们的关注。目前,外洋上市的择时释药系统有3种类型:赛尔(Searle)公司与阿尔扎(Alza)公司合作,接纳渗入泵片制备新技术制成的维拉帕米择时释药系统;加拿大释药公司拜维尔公司接纳TIMERx双层压片技术开发了一日1次的钙通道阻滞剂盐酸地尔硫?择时释药控释片(商品名:Cardizem XL);信赖制药(ReliantPharmaceuticals)公司与尤兰德(Eurand)公司合作接纳其Diffucaps专利技术开发的盐酸普萘洛尔择时控释胶囊(商品名:InnoPran XL)。 作为首个β受体阻滞剂普萘洛尔已经过30余年使用证明其安全、有效。 InnoPran XL系信赖制药公司实施国内发展规划获FDA批准的,是该公司发展中的一个重要的里程碑。 InnoPran XL代表了一个治疗高血压的前卫看法。信赖制药公司的战略是制备模拟人体昼夜生物节律颠簸的释药制剂,使其在心血管疾病发作最危险时段发挥最大抗高血压作用。 一日1次InnoPran XL控制血压24小时,且有80mg至120mg灵活的剂量选择规模。它是此类批准晚上吃药的独一产品。InnoPran XL可单独使用或和其他抗高血压药适用。临床研究显示,藉傍晚吃药可降低清晨时段的血压且持续控制一整天。 在一项对434名轻至中度高血压进行的双盲平行剂量-反答对照研究中,一日1次晚上10点左右服用InnoPran XL 80mg~640mg。16小时测患上的坐位紧缩压和舒张压显著降低。还观察到InnoPran XL对65岁及其以上患者抗高血压有效。其他临床研究显示,单次或屡次服用InnoPran XL 80mg、120mg和160mg后,剂量与血药浓度成正比。在稳态血浓度时,InnoPran XL 160mg的生物利用度与平凡盐酸普萘洛尔长效胶囊无统计学上的差异。 4口服复方制剂 心血管药物复方制剂发展趋势是开发沙坦类药等抗高血压药加氢氯噻嗪系列产品、双重抑制胆固醇源和一种制剂多种治疗用途的复方制剂,如复方苯磺酸氨氯地平/阿托伐他汀钙制剂(商品名:Caduet)可同时治疗两种疾病(高血压和高胆固醇),有望成为未来的"重金矿"药品。 4.1复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪制剂 拜维尔公司的复方依普罗沙坦(eprosartan)/氢氯噻嗪(HCT)制剂,商品名为Teveten HCT,用于治疗高血压。本品为血管紧张素Ⅱ受体抑制剂(ARB)依普罗沙坦和利尿药氢氯噻嗪的复方制剂。 Teveten HCT对大多数高血压患者,不管年龄、种族、性别和高血压严重程度均有疗效。本品有两种剂量规格,可供临床医生根据高血压患者病情灵活选用本品。研究显示,约2/3高血压患者需使用一种以上抗高血压药来控制血压至可接受的水平。 Teveten HCT将血管紧张素Ⅱ受体抑制剂依普罗沙坦和利尿药氢氯噻嗪合为1片。此产品可单独使用或与其他药物适用。在美国,依普罗沙坦是市场发卖增长最快的一类抗高血压药,在美国的年发卖额约达26亿美元,年增长率逾34%。据预测,复方制剂Teveten HCT的年发卖额为10亿美元,年增长率为44%。 4.2复方奥美沙坦/氢氯噻嗪制剂 日本三共制药公司的复方奥美沙坦(olmesartan medoxomil)/氢氯噻嗪制剂,商品名:Benicar HCT,作为治疗高血压的二线药物。有三种剂量规格:奥美沙坦/HCTZ 20mg/12.5mg,40mg/12.5mg,40mg/25mg。 本品是结合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦和利尿药氢氯噻嗪,较安慰剂平均降低紧缩压和舒张压分别为24mmHg和14mmHg。 研究显示,奥美沙坦与氢氯噻嗪适用,显著降低高血压患者的血压。高血压是多种因素引起的疾病,许多患者常需一种以上药物来适当控制血压。数据显示,Benicar HCT联适用药治疗的有效性,符合强调需更进一步降低血压的JNC 7新指导原则。 Benicar HCT的临床数据 在1 200多名患者的临床研究中评价了Benicar HCT的安全性和有效性。此研究接纳了双盲因素设计的多中心临床研究,对502名轻至中度高血压(舒张压100~115mmHg)男女患者进行了评价。患者随机分成12组,分别服用安慰剂、奥美沙坦单一用药(10mg,20mg或40mg)、氢氯噻嗪单一用药(12.5或25mg)和Benicar HCT。8周时,奥美沙坦(氢氯噻嗪)复方制剂平均降低紧缩压和舒张压较各单一用药大。这个之外,所有使用Benicar HCT治疗的患者降低紧缩压和舒张压的疗效均较服用安慰剂组显著。
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